《辛普森一家》是一部讲述同名的、充满各种关系障碍的家庭的电视剧。它首次于1989年播出，并一直持续至今。
该节目也存在于《南方公园》的世界观中，这在在“辛普森做过了”一集中表现尤为突出。至少有一个《辛普森一家》的角色在《南方公园》实际出场，即巴特·辛普森，他在“卡通战争·下”中与埃里克·卡特曼会面。尽管《南方公园》和《辛普森一家》是竞争对手，但特雷·帕克、马特·斯通和《辛普森一家》的创造者马特·格罗宁却彼此钦佩。
背景
"艾克的小弟弟"
有一个司机向麦奇老师喊了一声“Dope”，而这是《辛普森一家》中霍默·辛普森的口头禅。
"辛普森做过了"
在第六季的剧集“辛普森做过了”中，巴特斯·斯多奇以混沌教授的身份企图使南方公园陷入混乱之中。但是道基不断提醒他他的主意并非原创，因为这些想法在《辛普森一家》中都已经出现过了。
- 巴特斯计划挡住太阳，这出自“Who Shot Mr. Burns?”。
- 巴特斯计划把雕像的头割下来，这出自"The Telltale Head"。
- 巴特斯计划向小镇出售城轨，然后卷钱逃跑，这出自"Marge vs. the Monorail"。
- 巴特斯计划建立一个网站，以发布关于镇民的谣言，这出自"The Computer Wore Menace Shoes"。
- 巴特斯计划埋藏一具带翅膀的骨架，让人们相信这是天使，这出自"Lisa the Skeptic"。
- 巴特斯计划让世界杯在小镇举办，以煽动一场球迷暴乱，这出自"The Cartridge Family"。
- 巴特斯用电子油漆搅拌机来搅动啤酒罐，这出自"So It's Come to This: A Simpsons Clip Show"。
这一集的主要剧情是卡特曼饲养了一群海洋生物，这些生物不断进化，并把他当做造物主来崇拜。而这也是对于“Treehouse of Horror VII”中“The Genesis Tub”的模仿，在该集中，莉莎意外地在脱落的牙齿上培育出了一个文明。
在该集最后，巴特斯变得神志不清，这使他对南方公园居民和地理的认识产生了幻觉，从而把他们认成和《辛普森一家》中出现的人物一样。《南方公园》的角色和被认成的《辛普森一家》里的角色对应关系如下：
- 道基 - 巴特·辛普森
- 维罗妮卡·克拉伯翠 - 奥托
- 赫伯特·加里森 - 韦伦·史密瑟斯
- 新闻主播汤姆 - 肯特·布罗克曼
- 麦奇老师 - 伯恩斯先生
- 埃里克·卡特曼的笑声和尼尔森·蒙兹一样。
- 丽安·卡特曼 - 打饭大妈多丽丝
- 提米·伯奇 - 拉尔夫·韦根
- 杰罗姆“大厨”·麦克尔罗伊 - 阿普
- 帽子先生 - 清洁工威利
- 史蒂芬·斯多奇 - 西摩·斯金纳（被删减场景）
- 琳达·斯多奇 - 埃德娜·克拉巴珀（被删减场景）
"卡通战争·下"
在“卡通战争·下”中，埃里克·卡特曼与《辛普森一家》中的主要角色之一，巴特·辛普森会面，因为他们有共同的对于《恶搞之家》的仇恨。两人为让《恶搞之家》被腰斩协力合作。但是当凯尔对巴特进行了他的“娘炮小演讲”之后，巴特改变了自己的想法。
"该屎的麻烦"
汉基先生在因为他在南方公园表现的种种冒犯性行为而被放逐之后，搬到了春田镇。
- 《辛普森一家》的角色眼睛和是南方公园的画风，而其他部分则和《辛普森一家》本来的画风相似。
- 有的角色的衣服颜色、发型和原版有所不同，这是为了避免版权问题。
- 昆比市长在本集中穿浅蓝色西服，留短发，但是在原版中他穿的是紫色西服，头发也更长。
- 毛·锡兹拉克在本集中打紫色领结，穿绿色衬衫，头发是直发，但是在原版中他打深蓝色领结，穿浅蓝色衬衫，头发是卷发。
- 小丑库拉斯蒂在本集中穿靛蓝色衬衫、蓝色裤子和粉红色鞋子，但是在原版中他穿淡粉色衬衫、绿色裤子和红色鞋子。
- 尼尔森·蒙兹穿着蓝色衬衫。
- 米尔豪斯·范·豪登
- 莉莎·辛普森在本集中穿着洋红色裙子，戴着淡粉色的珍珠项链，但是在原版中她穿红色裙子，戴白色珍珠项链。
- 阿普在本集中穿蓝色夹克衫、深靛蓝色礼服衬衫和棕褐色裤子，但是在原版中他穿绿色毛衣、黑色衬衫和浅棕褐色裤子。
- 帕蒂和塞尔玛的项链颜色与原作相同，但塞尔玛的头发却比原作平整，她还穿了一件浅棕色上衣。
- 巴尼·甘布尔在本集中头发有些灰白，穿着可以看到左口袋的浅蓝色的polo衫和红白相间的保龄球鞋，但是在原版中他的头发是棕色的，穿橙色没有口袋的polo衫，也没有红白色的球鞋。
- 巴特·辛普森本集由男性配音，而原作则由女性配音。
《辛普森一家》中出现的《南方公园》内容
在《辛普森一家》中的剧集"The Bart of War"中，巴特和米尔豪斯在收看“《南方公园》的最新剧集”，剧集中出现了斯坦、凯尔和卡特曼，O·J·辛普森在剧集中出现，攻击并杀死了他们，卡特曼甚至被砍了头。玛琦·辛普森认为这个节目过于暴力，于是关掉了电视。肯尼在剧集中并没有出现，这很有可能是因为他在该集制作的时候在《南方公园》中的永久死亡。在这一段剧情中，只有斯坦有台词，凯尔和卡特曼并没有。
巧合的是，由于两个动画画风的融合，这些男孩在该集中的样子与他们在“辛普森做过了”中的外表相似，只是他们的肤色仍然保留了原作中的米色。
在《辛普森一家》中的剧集"O Brother, Where Bart Thou?"中，巴特、米尔豪斯、尼尔森和拉尔夫站在一个公交车站前，装扮和斯坦、凯尔、卡特曼和肯尼一样。奥托驾车撞倒了拉尔夫后也大呼：“哦，天哪，我杀死了肯尼！”
《辛普森一家》在剧集"The Squirt and the Whale"的黑板噱头是“《南方公园》——要不是我们太害怕，我们是会和你站在一起的”。这指的是《南方公园》由于在剧集“第201集”中提到穆罕默德引发的争议。在剧集“卡通战争·上”播出后，《辛普森一家》剧组给帕克和斯通送花，并感谢了他们。
在"Treehouse of Horror XXV"中的结尾，出现了《南方公园》画风版本的辛普森一家。其中巴特戴着斯坦的帽子，丽莎戴着凯尔的帽子，玛吉·辛普森和艾克一样，使用了《南方公园》中加拿大人的画风。
在"The Cad and the Hat"的沙发噱头中，霍默注意到墙上挂的帆船画像不见了，巴特指控其他动画偷了它。于是霍默穿越到了《南方公园》（霍默管这叫做“三年级布景”），模仿四人组的动画形象也出现在了这段动画中。霍默问是不是他们偷了画，而四人组以脏话作为回应。